新的研究发现可能推动糖尿病和肥胖症的药物治疗 

新闻来源:英国贝尔法斯特留学社区

2025/6/19 23:44:24  发表于26天前  153

 科学家们已经揭开了重要“受体”蛋白的新细节——这些蛋白有望成为研发治疗糖尿病、肥胖症和炎症等代谢疾病的新型药物的目标。

 
该项研究由贝尔法斯特女王大学、格拉斯哥大学和匹兹堡大学牵头,发表在今天的《自然》杂志上,描述了一种重要受体蛋白与三种不同激活剂复合的“原子级结构”,这些激活剂以不同的方式相互作用并产生作用。  
 
研究人员认为,有关这些蛋白质复合物的新的、详细的信息将极大地帮助发现新的治疗方法。
 
研究小组研究了一种名为 FFA2 的受体,这种受体通常由肠道细菌发酵膳食纤维时产生的短链脂肪酸激活,而膳食纤维是一种能够促进从肠道到大脑的积极健康结果的化合物。
 
由于 FFA2 存在于免疫细胞、胰腺、脂肪细胞和控制胰岛素水平和饱腹感的激素产生细胞中,因此它成为治疗糖尿病和肥胖症等代谢紊乱的有希望的药物靶点。
 
研究人员使用了制药行业确定的三种不同化学类别的合成“配体”来激活该受体,并发现每种配体在不同的位置对 FFA2 起作用。
 
贝尔法斯特女王大学药学院的 Irina Tikhonova 博士说:
 
我们利用皇后大学开尔文-2超级计算机进行的分子动力学模拟揭示了每种化合物如何独特地改变受体的形状,从而解释了它们不同的信号传导模式。这种计算方法对于将静态结构与动态生物功能联系起来至关重要。
 
格拉斯哥大学分子生物科学学院加德纳生物化学系主任格雷姆·米利根教授表示:“我们对这些发现感到激动不已,并相信这项研究可以扩展到类似的受体蛋白,这些受体蛋白目前是35%临床药物的分子靶点。这些原理在药物研发领域可能具有巨大的影响力和可能性。”
 
这项研究表明,每种化合物都能使短链脂肪酸更有效地发挥作用——但通过不同的机制——从而有可能调整这种选择性,以改善胰腺功能、增强免疫细胞反应或控制脂肪组织中的脂肪储存。
 
这项研究题为《游离脂肪酸受体2的变构调节和偏向信号传导》(Allosteric Modulation and Biased Signaling at Free Fatty Acid Receptor 2),发表于《自然》(Nature)杂志。该研究由美国国立卫生研究院(NIH)、英国医学研究理事会(Medical Research Council)、英国生物技术与生物科学研究理事会(Biotechnology and Biological Sciences Research Council)、伦北基金会(Lundbeck Foundation)和英国工程与物理科学研究理事会(EPSRC)资助。

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